对于大多数感染 SARS-CoV-2 的人来说，Paxlovid 仍然是一种高效的治疗方法，并且该药物可以防止许多人因新冠肺炎而住院和死亡。

但对于数百万免疫功能低下的人来说，他们的感染可能会持续数月，随着病毒变异，抗病毒药物可能会失去效力。尽管患者最初可能会经历病毒载量下降，但随着这些突变的出现，病毒可以不受药物阻碍地返回，带来疾病甚至死亡的风险。

一项揭示病毒如何变异以逃避 Paxlovid 的研究现在可以帮助化学家设计出更好的药物，使 SARS-CoV-2 更难避开。这项研究由哥伦比亚大学和中国几所大学的研究人员领导，于 9 月 11 日发表在《自然》杂志上（链接是外部的并在新窗口中打开）。

哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院医学科学助理教授Sho Iketani博士说：“这种方法有助于改进 HIV 药物，我们认为这是改进针对 SARS-CoV-2 的抗病毒药物的好方法。” Aaron Diamond 艾滋病研究中心，与David D. Ho 医学博士（ Clyde '56 和 Helen Wu 医学教授、微生物学和免疫学教授、Aaron Diamond 艾滋病研究中心主任）和Haitao Yang共同领导了这项研究上海科技大学，博士。

“目前，患者只有三种抗病毒药物选择：尼尔马特韦（Paxlovid 的活性成分）、瑞德西韦和莫努匹拉韦。更多选择总是更好。”

SARS-CoV-2 中的逃逸突变

在这项研究中，Iketani 和同事研究了突变如何让病毒逃避 nirmatrelvir。药物与其病毒靶点 Mpro 结合时的图像显示，结合袋中的突变具有最大的影响并阻止药物结合。

同样的突变也让冠状病毒逃脱了另一种 Mpro 抑制剂，即日本的 ensitrelvir，但程度较轻，这为如何改进 Mpro 抑制剂提供了线索。

在一些免疫功能低下的患者和其他持续感染的患者中发现了具有这些突变的 Paxlovid 抗性病毒。

“好消息是，病毒在产生耐药性时似乎会遭受相当大的适应度损失，因此我认为，如果它必须平衡这种损失，我们不会看到耐药变种广泛传播，”池谷说。

SARS-CoV-2 的 Paxlovid 抗性变种也不太可能在免疫功能低下人群之外出现。Iketani 说：“因为服用 Paxlovid 的其他健康个体会迅速清除病毒，因此病毒在普通人群中发生变异以逃避药物的机会很低。”

主题

传染病, COVID-19

参考

该论文的标题是“ SARS-CoV-2 对 nirmatrelvir 耐药的分子机制”（链接是外部的并在新窗口中打开）”。

所有作者：Yinkai Duan（上海科技大学）、Hao Zhou（上海科技大学）、Xiang Liu（南开大学，中国天津）、Sho Iketani（哥伦比亚）、Mengmeng Lin（上海科技大学和重庆医科大学）、Xiaoyu Zhu（上海科技大学）、曲城卞 (上海科技大学), 王浩峰 (上海科技大学), 孙浩然 (上海科技大学), Seo Jung Hong (哥伦比亚), Bruce Culbertson (哥伦比亚), Hiroshi Mohri (哥伦比亚), Maria I. Luck (哥伦比亚), Yan Zhu (上海科技大学),刘晓策 (上海科技大学)、Yuchi Lu (上海科技大学)、Xiuna Yang (上海科技大学)、Kailin Yang (克利夫兰诊所)、Yosef Sabo (哥伦比亚)、Alejandro Chavez (哥伦比亚)、Stephen P. Goff (哥伦比亚)、Zihe Rao (上海科技大学) 、David D. Ho（哥伦比亚）和杨海涛（上海科技大学）。

这项工作得到了广州实验室的资助（SRPG22-003和SRPG22-011）；上海市科学技术委员会（YDZX20213100001556和20XD1422900）；国家自然科学基金（92169109）；上海科技大学上海生物大分子与精准医学前沿科学中心、巴勒斯威康基金医学科学家职业奖。

Sho Iketani、Alejandro Chavez 和 David Ho 是与 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶抑制剂开发相关的专利申请的发明人。David Ho 是 TaiMed Biologics 和 RenBio 的联合创始人，WuXi Biologics 和 Brii Biosciences 的顾问，以及 Vicarious Surgical 的董事。

顶部照片（链接是外部的并在新窗口中打开）安东尼·金塔诺（链接是外部的并在新窗口中打开）来自 Flickr CC BY 2.0（链接是外部的并在新窗口中打开）